Convalida e Analisi Statistica di Processo

Programma in fase di aggiornamento.  Richiedi il programma in anteprima

Garantire la riproducibilita’ del processo produttivo ad ottenere farmaci che abbiano caratteristiche di qualità, sicurezza ed efficacia invariate nel tempo attraverso una corretta convalida (Process validation).

Prima della convalida: gli input da mappare

• Qualifica fornitori Api e Eccipienti
• Qualifica ambienti a contaminazione controllata: flussi di aria (smoke test)
• Qualifica utilities: WFI e Vapore
• Qualifica apparecchiature di produzione per iniettabili:
  – autoclave, ripartitirici, liostati
• Qualifica apparecchiature di produzione per solidi orali:
  – Comprimitrici
  – Miscelatori

Impatto dell’Annex 15

• Sviluppo delle attività
• Applicazione delle fasi di sviluppo a supporto del processo produttivo (ICH Q8, Q9, Q10, Q11)
• Come l’approccio Quality Risk Management di inserisce nel processo di convalida

Scelta della tipologia di convalida per la propria realtà

• Prospettiva
• Concorrente: quando è applicabile?
• Approccio Bracketing: come / quando?

Flusso documentale e sviluppo della convalida

Step 1: Verifica documentazione di processo esistente

• Fornitori di materie prime/eccipienti: filiera per approvazione del fornitore
• Metodo produttivo
• Procedure di utilizzo
• Apparecchiature utilizzate: sono convalidate?
• Procedure di pulizia: esistono, sono convalidate?
• Manutenzione: programmata, straordinaria: gestione degli interventi
• Metodi analitici: convalidati, adeguati?

Step 2: Determinazione delle attività /campionamenti / controlli supplementari

• Identificazione dei punti critici di processo: come impostare un’analisi del rischio adeguata
• CCP: critical process parameters
• CQA: critical quality attributes
• Azioni supplementari durante la convalida di processo
• Controlli supplementari durante la convalida di processo
• Differenze e significato

Redazione del protocollo

Attraverso l’analisi di case study sono analizzate le criticità e le possibili soluzioni, per procedere in aula alla redazione di diversi protocolli e report di convalida

Contenuti minimi del protocollo di convalida

• Breve descrizione processo
• Responsabilità
• Elenco dei controlli addizionali e relativi limiti fissati
• Elenco delle apparecchiature utilizzate
• Elenco dei metodi analitici applicati
• Piano di campionamento
• Metodo per la registrazione dei risultati

Emissione e analisi del report di convalida

• Valutazione capacità del processo e robustezza del processo
• Riassunto dei risultati ottenuti
• Eventuali deviazioni e loro gestione
• Conclusioni

Lotti di prodotti non conformi

• Azioni da intraprendere
• Individuazione e valutazione delle azioni correttive del processo convalidato
• Analisi di Case Study specifici per individuare le criticità più difficili da individuare

Mantenimento dello stato di convalida

• Continued process verification
• On going process verification
• Differenze/gestione

Change Control e riconvalida

• Necessità di riqualifica: quando e come

Vengono presentate e applicate le tecniche statistiche più utili per gestire la mole dei dati di processo e calcolare, analizzare e migliorare oggettivamente del performance in compliance all’EU/US GMP e ICH. Una giornata per gestire operativamente la misurazione delle prestazioni e delle performance dei processi.

Variabili statistiche e indici di una distribuzione statistica

• Analisi dei dati di processo farmaceutico
• Indici di posizione (media, moda e mediana)
• Indici di dispersione (range, varianza e deviazione standard)

Intervalli di confidenza

Test di ipotesi

• Analisi e valutazione delle ipotesi da verificare
• Individuazione della metodologia da applicare in base ai dati:

• Distribuzione t di Student
• Distribuzione F di Fisher – omogeneità delle varianze

Esercitazione in aula

Idoneità di un processo produttivo

• Il processo produttivo farmaceutico da un punto di vista statistico
• Modalità di controllo del processo
• Valutazione idoneità:
  –  stabilità
  –  capacità
• Tolleranza Industriale e Tolleranza Naturale
• Analisi della variazione accettata
• Come ridurre la variabilità produttiva

Esercitazione in aula

Controllo Statistico di Processo e indici di capacità (C_p, C_pk; P_p, P_pk; C_m, C_mk)

Esercitazione in aula

Valutazione Carte di Controllo di Shewhart

• Analisi di dati quantitativi e utilizzo di Carte per Variabili
• Analisi di dati qualitativi e utilizzo di Carte per Attributi

Esercitazione in aula

Correlazione e Regressione lineare per l’analisi degli studi di stabilità nel processo produttivo

Esercitazione in aula

Test di valutazione dell’apprendimento ed esercitazione finale