Quality Assurance & GMP Compliance

11 luglio dalle 9.30 alle 17.30

Impostare il Sistema di Qualità Farmaceutico per lavorare in GMP e ridurre il rischio di non conformità e reclami

• Organizzare la Qualità
• Esempi di findings da ispezioni di Enti Regolatori
• Il Pharmaceutical Quality System (EMA/Volume 4/Cap1)
• La linea guida ICH Q10 “Pharmaceutical Quality System”
  • Overview
  • Key points
  • Implicazioni sull’organizzazione aziendale

Master Batch Record, Executed Batch Record, Batch Record Review: soddisfare la compliance alle GMP e migliorare il processo di revisione documentale

• Le procedure di riferimento
  • Stabilire i Requisiti da inserire nella SOP per la Stesura del Batch Record di Produzione, Cleaning e Analitico
  • Definire il Processo del Batch Release
• Il Batch Record di produzione
  • La Struttura e il Contenuto
  • La Gestione del Batch Record
  • Identificare il Processo del Batch Release
• Il Batch Record di cleaning
  • Il Piano di Cleaning
  • La Documentazione necessaria
  • I Batch Record di Cleaning e le Analisi
• Il Batch Record analitico
  • La Struttura e il contenuto
  • La Revisione del Batch Record Analitico
• La Batch Record Review
  • Gli elementi e i documenti da allegare
  • Il processo che porta alla certificazione del lotto

Root Cause Investigation e CAPA: assicurare e documentare la tempestività delle azioni correttive e preventive per garantire la compliance

• Root Cause Investigation
  • Le deviazioni
  • La logica della classificazione delle non conformità, proposta da Enti Regolatori e Papers di riferimento
  • L’analisi delle cause delle non conformità
• Definire un processo di gestione delle CAPA
  • Costruire un sistema efficace
  • Stabilire il flusso delle attività
  • La comunicazione come elemento chiave nella gestione di Investigation e CAPA
  • Definire le responsabilità per la gestione delle CAPA
  • Il monitoraggio
  • La documentazione a supporto
• Fonti per un efficace piano di azioni correttive e preventive
  • Fonti interne: deviazione di processo, non conformità, OOS, Product Quality Review, Change Control
  • Fonti esterne: aggiornamenti regolatori; reclami; richiami
  • Risk Assessment nella valutazione delle informazioni
• Come utilizzare le informazioni che provengono dal CAPA System nella logica del “Continuous Improvement”
  • Quale rapporto tra CAPA e miglioramento della Qualità del medicinale
  • Le CAPA nel ciclo di vita del medicinale: Sviluppo; Technology Transfer; Produzione;
  • Product Discontinuation

Il Quality Agreement come elemento GMP della Supply Chain e analisi delle tipologie specifiche

• Requisiti GMP della supply chain
• Il ruolo del Quality Agreement
• Esempi di Quality Agreement

Il Change Control per affrontare il cambiamento nel rispetto delle GMP e dei requisiti dell’Autorità Regolatoria 

• Flusso delle attività
• Conoscere e superare i fattori di criticità nell’affrontare il cambiamento
• Utilizzare un modulo codificato per realizzare il change control

A cura di

Piercarlo Bettini
Esperto in Quality Assurance, con abilitazione Qualified Person.

12 luglio dalle 9.30 alle 17.30

Product Quality Review

• Monitoraggio Continuo per dimostrare che il prodotto mantiene le caratteristiche evidenziate nelle attività di convalida dei processi:
  • produttivo
  • di controllo
  • decisionale
• Impatto sugli Attributi Critici di Qualità definiti anche attraverso un sistema di Risk Assessment
• PQR o Verifica Continua?
  • Principi e richieste regolatorie
  • Quali sono i riferimenti ufficiali USA, EU e ICH
  • Interpretare le aspettative delle Autorità
  • Individuare i requisiti necessari
  • Definire i possibili approcci
  • Stabilire lo scopo di un Product Quality Review
  • Determinare il ruolo del PQR nel Quality System
• Ruolo della Verifica Continua nell’individuare
  • Azioni correttive
  • Azioni preventive
  • Gestione e il follow-up delle CAPA (Corrective and Preventive Action)
• Ruolo del PQR nel valutare e confermare
  • Reclami e resi
  • Deviazioni
  • Validazione e la ri-validazione
  • Specifiche

• Stabilità
• Change

Product Quality Review & Management

• I Report da condividere
• Evidenziare le Key Issue
• Coinvolgere le Key Persons nella valutazione del Product Quality Review
• Ottimizzare la comunicazione tra le diverse funzioni aziendali
• Mantenere il focus sul processo
• Condividere le strategie aziendali

Statistica Applicata: esempi pratici

• Classificare e tabulare i dati
• Carte di controllo
  • Costruire una carta di controllo evidenziando come possono cambiare le valutazioni in base alla elaborazione
• Elaborazione dei trends

KPI e Quality Metrics per misurare le prestazioni di una determinata attività o processo

• Definire i KPI in ottica di lungo periodo
• Differenze tra KPI e Metrics
• Prestazioni del processo di produzione
• Efficacia PQS
• Prestazioni di laboratorio
• Robustezza della supply chain

Gestione dei dati di controllo: OOS, OOT e logica della Data Integrity

• Comprendere le linee guida FDA sugli OOS
  • Definire i concetti di Out of Specificatione (OOS) e di Out of Trend (OOT)
  • I motivi che hanno dato origine alla Linea Guida FDA: la Barr Decisione
  • I ruoli e le responsabilità del Controllo Qualità e del Quality Assurance
  • Le fasi delle indagini: di laboratorio; allargata
  • Impatto regolatorio degli OOS
• Definire una procedura sugli OOS e sugli OOT
  • Come procedere a un’indagine
  • Come individuare le indispensabili attività di laboratorio: rianalisi; ricampionamento
  • Elencare le cose da fare e quelle da non fare
  • Calcolare la media dei risultati: come; con quali risultati
  • Costruire una documentazione completa e chiara
• Proseguire una indagine per un OOS confermato come tale
  • Gli attori da coinvolgere: Quality Assurance; Produzione; Persona Qualificata; Regulatory affairs
  • La revisione della documentazione di produzione
• Legare gli OOS al sistema delle CORRECTIVE ACTION PREVENTIVE ACTIONS (CAPA)
  • Verranno forniti esempi di osservazioni OOS da parte di FDA (483 e warning letter)

Data Integrity per garantire la completezza, accuratezza e affidabilità dei dati a supporto del lavoro del laboratorio

• Principali deviazioni riscontrate da AIFA
• Deviazioni rilevate in ispezione congiunta AIFA – FDA sito estero
• Riorganizzazione aziendale per potere essere conformi ai principi della Data Integrity
• Discussione delle criticità correlate all’organizzazione di una logica di gestione dei dati, sia cartacei che elettronici secondo i principi della Data Integrity
• Approfondimento delle problematiche riscontrate nei documenti di “Question and Answer” EMA e FDA
• Procedure organizzative per gestire i dati cartacei ed elettronici ad impato GMP diretto

A cura di

Roberto Corneo, Esperto in Controllo Qualità