Farmacocinetica (PK) per Non Specialisti

3 e 4 ottobre dalle 9.30 alle 17.00

Farmacocinetica nella fase pre-clinica

Il ruolo della PK in Drug Development

• La crescente importanza di PK nella decisione go/no go
• Come le conoscenze di PK sono uno strumento per ridurre tempi e costi

Principi di Farmacocinetica per la corretta interpretazione dei dati nello sviluppo dei farmaci

• Assorbimento:
  – proprietà del farmaco che determinano il suo assorbimento e misurazione
  – ruolo della formulazione nel determinare l’assorbimento
  – principali vie di assorbimento: vantaggi ed i limiti
• Distribuzione:
  – parametri per valutare se un farmaco è ben distribuito o se raggiunge siti specifici (es. cervello)
• Metabolismo:
  – citocromi principali e come valutare il metabolismo
  – stima del metabolismo di primo passaggio e il suo impatto sulla biodisponibilità
  – metabolismo in varie specie animale: implicazioni farmacologiche e tossicologiche
• Escrezione:
  – vie principali di eliminazione e come i farmaci ne sono affetti

Conoscere i principali parametri utilizzati in farmacocinetica

• Valutare il profilo farmacocinetico dopo singola somministrazione:
  – intravenosa
  – orale
  – ecc.
• Significato di biodisponibilità e bioequivalenza e criteri di misurazione
• Aspetti fondamentali della Farmacocinetica dopo dose ripetuta

Approcciare l’analisi di dati

• Analisi farmacocinetica: criteri per la scelta del modello da utilizzare
• Non-compartimentale e interpretazione dei diversi tipi di grafici
• Compartimentale e valutazione sull’opportunità di utilizzo
• Come riportare i dati in funzione dell’obiettivo

Comprendere il ruolo della farmacocinetica nella ricerca e nello sviluppo dei nuovi farmaci

• Farmacocinetica pre-clinica: quali studi effettuare e quando
• Cenni di tossicocinetica e sviluppo regolatorio pre-clinico (GLP)
• Valutazione del dal dato analitico a monte della elaborazione farmacocinetica

Sessione Case Study

Per un confronto concreto sull’utilizzo consapevole dei risultati degli studi di farmacocinetica

• Analisi di risultati di PK relativamente a diverse modalità di somministrazione
• Analisi di studi di farmacocinetica per le diverse aree terapeutiche
• Esame di caso pratico di determinazione della biodisponibilità da dati sperimentali

Esercitazione

• Impostare un progetto di uno studio farmacocinetica nell’animale

Farmacocinetica nella Fase Clinica

Comprendere il ruolo della farmacocinetica nella fase clinica

• Differenze tra la fase pre-clinica e clinica
• Scegliere un regime terapeutico appropriato
• Farmacocinetica clinica: quali studi effettuare e quando
• Come si determina la linearità della dose
• Cenni di medicina translazionale e biomarkers: definizioni l’utilità clinica dei biomarkers

Utilizzare i dati di PK e Distribuzione sull’animale per capire come muoversi nella Ricerca Clinica sugli Uomini

• Relazione PK/PD
• estrapolazione della prima dose nell’uomo

La variabilità in Farmacocinetica e le implicazioni pratiche

• Interazione farmaco-farmaco:
  – quando vanno studiate
  – che studi fare
  – a che cosa serve studiare l’interazione
• Scelta del numero di soggetti a seconda della via di somministrazione e delle proprietà di dissoluzione/ assorbimento

Sessione Case Study

Per un confronto concreto sull’utilizzo consapevole dei risultati degli studi di farmacocinetica

• Confronto tra farmaci aventi parametri farmacocinetici differenti e loro implicazioni

Speciali considerazioni di Farmacocinetica per prodotti biologici e terapie avanzate

• Regulatory requirement per i prodotti biologici e terapie avanzate
• Popolazione PK per i biologici
• Differenze tra small molecules, biologici e ATMP

Farmacocinetica di popolazione: utilizzo nel processo di sviluppo dei farmaci e sua applicazione al letto del malato

• Approccio tradizione alla scelta della popolazione su cui condurre gli studi: vantaggi e svantaggi
• Nuovo approccio alla scelta della popolazione target: studi clinici allargati
• Background, fondamenti, utilità dell’approccio farmacocinetico di popolazione
• Approccio farmacocinetico tradizionale VS approccio farmacocinetico di popolazione: esame di casi pratici per le diverse aree terapeutiche
• Vantaggi del nuovo approccio:
  – sviluppo di farmaci
  – definizione del regime terapeutico
  – quantificazione della variabilità farmacocinetica a diversi livelli

Esercitazione

Progettare uno studio farmacocinetico nell’uomo