Cleaning Validation

25 e 26 marzo 2025 dalle 9.30 alle 17.30  

Stabilire la dose consentita giornaliera (Permitted Daily Exposure – PDE) dal punto di vista Tossicologico e Farmacologico per impostare le procedure di cleaning 

• I criteri generali della linea guida EMA e delle relative Q&A 
• Il ruolo del valutatore e responsabilità 
• Come passare da un approccio generico alla valutazione tossicologica “substance based”  
• Gli end-point tossicologici
• Individuare i dati tossicologici e procedere alla loro valutazione 
• Scegliere il valore di riferimento tossicologico (NOEL, NOAEL, LOAEL e LOEL) 
• Vie di somministrazione e biodisponibilità 
• Il calcolo del PDE e la scelta dei fattori di sicurezza 
• Valutazione critica del valore ottenuto 
• Approcci alternativi:
  – uso della dose terapeutica
• Il report finale, CV e l’esperto valutatore

Conoscere lo stato normativo per scegliere e implementare la strategia di Cleaning più adatta alle proprie esigenze 

• Norme e Linee Guida Nazionali, Europee, Internazionali: cambiamenti e aggiornamenti 
• Standard Industriali e Best Practices 
• Trend recenti: cosa cambia nella normativa del Cleaning
  – FDA
  – EMA
  – Annex 15 
• Come sviluppare il Cleaning Validation Master Plan 
• Quali sono il razionale, la strategia e gli elementi base del programma di Cleaning Validation 
• Come procedere alla revisione delle informazioni, dei processi e delle procedure 
• Change Control e Cleaning 
• Changes degli agenti chimici di Cleaning/Sanitization, delle Procedure, dell’Equipment e delle Formule del prodotto 
• Valutazione del change e implementazione 
• Come effettuare il monitoraggio dopo la procedura di Cleaning/Sanitization 
• Riconvalida periodica 
• Impatto annex1 sulla clenaing Annex 15 and EMA “Shared facilities Guideline” – harmonized, extended requirements or even contradictions

Dalla normativa agli aspetti applicativi attraverso un approccio basato sul rischio 

• Come utilizzare il concetto di Risk Assessment per identificare il Worst Case di prodotto e di apparecchiatura 
• Impianti multiuso e impianti dedicati 
• Come selezionare le condizioni e determinare i criteri di accettabilità di una matrice prodotto/apparecchiatura 
• Residuo di prodotto, di detergente e residuo microbiologico 
• Calcolo dei limiti del residuo sulla base di criteri di dosaggio, tossicologici e di contaminazione potenziale
  – concetti di Carry Over e MACO 
• Concetti di Clean Hold Time (CHT) e di Dirty Hold Time (DHT) 
• Uso di criteri visivi per valutare la pulizia 
• Dirty vs Clean Time 
• Scelta del campionamento (swab vs rinse), protocolli e razionale di campionamento. Altre tecniche (immersione) 
• Aspetti ingegneristici nel processo di cleaning degli impianti 
• Requisiti documentali: protocollo, report, deviazioni, SOP e Sistema di Qualità 
• La cleaning per la valutazione dei potenziali residui di eccipienti critici

Shared Facities  

• Quali sono gli aspetti da valutare  
• Quali sono gli aspetti critici 
• Come approcciare e gestire un risk assessment  

I processi di pulizia e la convalida analitica per garantire la riproducibilità del lavaggio di un impianto o di un’attrezzatura  

• Selezione, sviluppo e convalida dei metodi analitici 
• Metodi specifici e aspecifici (TOC) 
• Metodi di campionamento, chimico e microbiologico 
• Quale metodo di campionamento scegliere:
  – direct surface sampling
  – swab sampling
  – rinse sampling
  – placebo sampling 
• I metodi di campionamento e le osservazioni delle Autorità 
• Studi di Recovery: tipi di superficie e recovery factor 
• Training degli operatori e operatività di campionamento 
• Strumentazione e metodologie analitiche 
• Problematiche di sensibilità e specificità 
• Innovazione tecnologica 
• Analisi di casi concreti

Metodi di valutazione dei processi di cleaning  

• Tipologia di campionamento  
• Metodi di analisi 
• Convalida dei metodi in ambito microbiologico 
• Impostazione dei limiti 
• Valutazione del recovery factor  

Le prospettive dei gestione dei Processi di Cleaning 

• Uso di Disposable Equipment 
• Tecniche e approcci innovativi 
• Analytical methods for cleaning residues: specific versus non-specific (HPLC, HPTLC, TOC, Conductometry, pH,  

 Focus 

Gestire le attività di cleaning nei sistemi multipurpose  

Metodi di controllo microbiologico per convalidare le procedure di pulizia 

• Trattamenti
  – disinfezione
  – sanitizzazione
  – sterilizzazione 
• Scelta dei criteri di pulizia 
• Gestione ed utilizzo dei disinfettanti 
• Tipiche procedure di sanitizzazione e SIP 
• Requisiti di testing microbiologico 
• La cleaning e le diverse tipologie di produzione: prodotti e sterili e non sterili